USP35用作研究帕金森病,阿尔茨海默病和多发性硬化症等神经退行性疾病
USP35是一种蛋白质,也被称为ubiquitin thiolesterase 35,是一种重要的药物靶点或生物标志物。USP35在细胞内起着破坏 Ubiquitin-proteasome复合物中蛋白质的作用,这一过程是细胞内蛋白质降解的主要途径之一。USP35的活性可以被多种药物抑制,因此被广泛用作药物靶点或生物标志物。
USP35的化学结构和工作机制
USP35是一种单链蛋白质,由114个氨基酸组成。它的N端在20kDa处,C端在36kDa处。USP35在细胞内形成一个单体,可以形成两个互补的二聚体,每个二聚体包含一个N端和一个C端。两个二聚体可以形成一个稳定的二聚体,这个二聚体可以结合到USP35的活性中心上。
USP35的活性中心是一个包含4个鸰基的环状结构。在这个结构中,有一个自由的α螺旋,可以结合到USP35的活性中心上。此外,USP35的活性中心中还有一个辅基,称为硫辛酸,它可以与USP35的活性中心中的鸰基形成硫-鸰键,从而增强活性。
USP35的体外活性
USP35在体外被证明具有显著的活性。它能够催化蛋白质的降解,其活性比USP31,USP30和USP26高约10倍。USP35的活性可以被多种药物抑制,这些药物包括EtOP,BHV-350,和URL2。
USP35的体内活性
在体内,USP35的活性被证实比体外更具有可检测性。它能够显著提高小鼠肝细胞中蛋白质的降解速率,这一增加在很大程度上是由于USP35的活性导致的。此外,USP35的活性也可以增加小鼠体内USP31,USP26和USP30的含量,从而增强它们的作用。
USP35的药理学意义
由于USP35在细胞内起着重要的生物学作用,因此被广泛用作药物靶点或生物标志物。许多药物,包括治疗癌症,神经退行性疾病,肥胖症和免疫疾病的药物,都作用于USP35,以增强其作用。
例如,USP35的活性可以被抗肿瘤药物如顺铂和卡铂抑制,这些药物可以显著增强USP35的活性。此外,一些抗神经退行性疾病药物,如使用AChE抑制剂可以增强USP35的活性,从而改善患者的生活质量。
USP35也可以作为生物标志物用于研究神经退行性疾病,例如帕金森病,阿尔茨海默病和多发性硬化症。
总结
综上所述,USP35是一种在细胞内起着重要作用的蛋白质,可以作为药物靶点或生物标志物。它的活性可以被多种药物抑制,因此被广泛用于临床治疗。此外,USP35还可以用作研究神经退行性疾病,尤其是帕金森病,阿尔茨海默病和多发性硬化症等疾病。
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